ISS Vanguard ist ein kooperatives Kampagnen-Brettspiel für 1-4 Spieler. Ihr stürzt euch direkt in ein Sci-Fi-Abenteuer, in dem ihr die vier Sektionen (Sicherheit, Aufklärung, Wissenschaft und Technik) an Bord des ersten menschlichen Raumschiffs leitet, das in der Lage ist, den äußeren Weltraum zu erreichen. Hinter der originellen Story-Kampagne steht Krzysztof Piskorski (Autor von Tainted Grail). Euch erwarten viele schwierige Entscheidungen, unerwartete Wendungen und sich entwickelnde Situationen. Das Spiel enthält über 100 verschiedene Crewmitglieder, von denen jedes seine eigenen einzigartigen Eigenschaften besitzt.

Das Spiel ist in 2 Hauptphasen unterteilt: die Schiffsphase und die Planetenlandung. In der Schiffsphase verwalten die Spieler ihr Raumschiff (über ein Logbuch mit Platz für Karten), wobei jede Sektion ihre eigenen Entwicklungsmöglichkeiten bietet. Danach bereitet ihr eure Crew auf die Landung auf dem nächsten Planeten vor, wo Antworten auf die wichtigsten Fragen für den aktuellen Zustand der menschlichen Zivilisation auf euch warten. Gemeinsam wählt ihr das passende Landungsschiff aus, modifiziert es mit verschiedenen Modulen und jede Sektion wählt ein Crewmitglied für die Mission aus (erfahrenere Crewmitglieder haben bessere Fähigkeiten). Zudem stellt ihr ein Deck aus Fertigkeitskarten zusammen, packt die nötige Ausrüstung ein und wählt die Würfel für euren Charakter. In allen Spielphasen werdet ihr auf das Logbuch verwiesen, in dem Story-Begegnungen und Ereignisse archiviert sind – oft in Form von dynamischen Dialogen zwischen den Charakteren.

Das Spiel enthält keine deutsche Anleitung.